1980年8月6日，潘玮柏出生在美国西维州的一个小镇里，就读在美国加州州立理工大学，毕业后进入ChannelV音乐台担任主持人。在美国洛杉矶参加BMG/NMG举办的歌唱比赛中，获得最佳形象奖，并签约BMG。

2001年，潘玮柏参演电视剧《麻辣鲜师》。

2002年，发行个人首张音乐专辑《壁虎漫步》，开始全力进军歌坛，并凭借该专辑获马来西亚第三届金曲红人颁奖礼“最有潜值新人奖银奖”;同年参演电视剧《麻辣高校生》。

2003年，潘玮柏发行第二张专辑《我的麦克风》并凭借该专辑获凤凰卫视2003年度十大非常专辑奖和最佳港台新人奖;参演电视剧《心动列车》、《无河天》。

2004年，发行第三张专辑《Wu Ha》，并获中国音乐榜2004年最佳新人奖。

2005年，发行第四张专辑《高手》，获年度最具人气歌手奖;单曲《不得不爱》唱响大江南北，该曲获“港台金曲奖”。同年12月发行专辑《时尚混音酷乐 FREE STYLE REMIX》，出版书籍《双帅最激演唱写真笔记书》。

2006年，发行专辑《反转地球》，并获得港台地区劲爆最受欢迎男歌手。

2007年，发行专辑专辑《玩酷》，获内地观众最爱男歌手。

2008年，发行专辑《零零七》，并获新城国语力亚洲跳唱歌手奖。参演电视剧《不良笑花》，为电影《功夫熊猫》配音。

2009年，潘玮柏参演电视剧《熊猫人》、《爱无限》;凭借电视剧《爱无限》荣获第46届台湾金钟奖最佳男主角。

2011年，发行专辑《808》并凭借该专辑荣获新城国语力颁奖礼国语力男歌手奖;参演电影《牛兄牛弟》。

2012年，发行专辑《24个比利》，并举办世界巡回演唱会;该年，获中国歌曲排行榜港台年度全能艺人大奖以及中国歌曲排行榜港台年度最受欢迎男歌手。

2013年，潘玮柏的单曲《不想醒来》获MY ASTRO至尊流行奖颁奖典礼至尊金曲;同年获全球华语榜中榜最佳跨界男歌手奖。