2000年，与张国立、张铁林、王刚主演古装剧《铁齿铜牙纪晓岚》饰演莫愁。同年与吴国孝、狄威主演动作片《护法奇兵》。与黄秋生、李修贤主演电影《雷霆特警》。

2003年，与杨玉梅、钟慧仪主演影片《致命情网》和《跨海擒凶》。

2004年，与谢钢、毛乐、雅琦主演古装戏说剧《岭南药侠》饰演赖红姑。

2005年，与盖克、于小伟主演时装剧《亲爱的,看招》饰演林和平。

2007年，在张智霖、张智尧、张达明的武侠剧《陆小凤传奇》之陆小凤前传中饰演无艳。同年与傅冲主演生活伦理剧《青春坐标》，在剧中饰演苏玫。

2008年，在黄少祺、简沛恩主演的古装历史剧《神机妙算刘伯温》之《南无里国》中饰演桑琪。同年与许家荣主演都市生活剧《冬笋的滋味》中饰演吴宝云。

2010年，参演李修贤、焦恩俊、钟欣桐主演的戏剧电影《大玩家》。

2011年，2月10日接受央视名为“杨丽菁小女人的大舞台”的《华人世界》专访。在侯梦瑶、郭品超、吕良伟主演的古代传奇剧《花木兰传奇》中饰演贾云。

2012年，出演国内首部以保护海龟为主题的环保公益电影《海神密码》。

2013年，杨丽菁作为助梦者，与草根舞者王磊在央一播出的《舞出我人生》舞台上默契合作，帮助王磊顺利晋级。
2015年，主演电视剧《聊斋新编》在浙江卫视上星播出。