2011年,接拍杜琪峰执导的浪漫爱情电影《高海拔之恋Ⅱ》,再度与古天乐合作,并首度与内地演员高圆圆以及王宝强合作,影片在云南香格里拉取景拍摄。3月25日,郑秀文再次于“IFPI香港唱片销量大奖2010”中独占鳌头,以大热姿态获颁六项销量大奖,同时郑秀文在“2010年度香港数码音乐颁奖礼"中勇夺18个奖项,当中10首最高点播金曲奖更是囊括了其中9首,成为当晚最大的赢家。4月15日,郑秀文在Channel【V】主办的第15届全球华语榜中榜颁奖典礼中获颁「港台最佳女歌手」奖项。
2012年,《高海拔之恋Ⅱ》选择在情人节前夕上映,但因为同档期电影竞争太过激烈,所以电影票房未如理想。但郑秀文演唱的电影主题曲《Do Re Mi》却获得了外界的一致赞誉,并且在当年的第49届金马奖获颁“最佳原创电影歌曲”。
2013年,郑秀文凭《高海拔之恋Ⅱ》获得第32届香港电影金像奖“最佳女主角”提名,同时亦入选第13届华语电影传媒大奖“最佳女主角”最后五强,是五位提名人里面唯一的香港女演员。与老搭档刘德华第7度合演的电影《盲探》入围第66届戛纳电影节“午夜展映”单元,并在当地时间5月20日零点举办了全球首映,该片已于7月4日在中国内地及香港地区同步上映,截至7月31日,《盲探》的内地票房已达2.1亿,跃身中国内地史上最高票房的港产电影行列,而香港票房亦已超过1500万(港币)。Sammi也在自己微博上透露年内有望发行全新粤语专辑。